背景：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，严重程度从轻度认知障碍逐步发展为重度痴呆，给患者的日常生活能力和认知功能带来重大影响。目前，全球AD患者的人数已达5500万，预计到2050年将增至13.9亿。在中国，截至2021年，AD及其他痴呆症患者人数接近1700万。Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab获FDA批准，标志着Aβ靶向治疗进入新阶段，同时多款其他Aβ靶向药物也在临床试验中。这些药物通过清除脑内Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。

随着国家卫生健康委等15个部门于2024年12月31日联合印发《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门协同开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测持续升温。

Aβ的特征及形成

Aβ，指的是淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），其主要由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，导致神经元丧失、氧化应激和突触功能障碍等病理变化，这些变化与AD的认知和功能衰退紧密相关。

Aβ的形成主要通过两条酶切途径：非淀粉样途径和淀粉样途径。非淀粉样途径有助于保护神经元，APP在α-分泌酶作用下切割，阻止Aβ的生成。 淀粉样途径则是由β-分泌酶和γ-分泌酶共同作用，产生可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段，最终释放Aβ40或Aβ42，后者因其特性更易聚集形成神经毒性聚合体。

Aβ的聚集与病理影响

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体以及纤维等结构，这些结构通过动态平衡互相转化。单体Aβ是聚集的基本单位，可以形成神经毒性低聚体，影响突触功能。分子机制如脂质相分离调控这一聚集过程，而不同的Aβ亚型和病理条件会显著影响其聚集路径和毒性效应。

AD生物标志物的研究进展

贾建平教授的团队通过20年的纵向队列研究发现，Aβ的异常变化在AD诊断前18年已显现，特别是Aβ42/40比值在诊断前14年有显著变化。这些研究表明，Aβ42/40比值在区分AD及其病理方面具有较高的准确性。同时，血浆中Aβ42/40比值在检测早期淀粉样蛋白积累方面显示出良好前景，其高敏感性和特异性为AD的早期诊断提供了重要支持。

未来展望

Aβ（β-淀粉样蛋白）在阿尔茨海默病的诊断中发挥着举足轻重的作用。随着技术的进步和标准化，预期Aβ检测将在普通人群中广泛应用，实现AD的早期筛查和干预，从而改善患者预后。此外，尊龙凯时人生就博将利用其开发的高灵敏Aβ42和Aβ40重组兔单抗原料，进一步推动AD的诊断研究。

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